La Misión Hotel está ubicado al norte de la Plaza 25 de Mayo, en el corazón del Barrio Histórico de la ciudad de Colonia del Sacramento, declarada Patrimonio de la Humanidad por la UNESCO, integrando un conjunto de espacios y obras de siglos anteriores, tales como: La casa del Virrey, Ruinas del Convento de San Francisco, Portón de la Ciudad y otras menores de la etapa Portuguesa, anteriores a la toma de Ceballos para España en 1762. Antiguamente funcionó el Teatro de los Suspiros, destino que tuvo durante varios años.
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